EurJEndocrinol.Mar;(3):-.
矮小患者中的致病性ACAN变异发生率
LStavber*，THovnik，PKotnik，LLovre?i?，JKova?，TTesovnik
*UnitforSpecialLaboratoryDiagnostics,DiabetesandMetabolicDiseases,UniversityChildrensHospital,UniversityMedicalCentre,Ljubljana,Slovenia.
明确特发性矮身材（ISS）的潜在病因可改善患者的整体疾病管理。本文旨在评估所筛选患者携带致病性ACAN变异的发生率。
本研究为一项单中心队列研究，筛选了51例无相关性的ISS病例，纳入16例年龄为3～18岁的先证者，其中12例为女孩，均为骨龄超前和/或常染色体显性遗传导致的矮身材。同时纳入ACAN阳性先证者的15名家庭成员。对所有先证者进行外显子组测序，对筛选出的具有独特ACAN相关表型的先证者再进行拷贝数变异（CNV）检测。
本研究队列的系统表型结果显示：通过阵列比较基因组杂交（阵列CGH）技术和外显子组数据分析检测到共有37.5%（6/16）ACAN阳性先证者有全新致病性突变，包括一个6.kb大片段缺失。所有突变表现与矮小症表型共分离，除了一例基因内缺失的家族成员，其生长模式意外处于正常范围内（-0.5SDS）。1例患者表现为耳硬化症，该症状以前与聚集蛋白聚糖病变无关。
综上所述：ACAN致病性突变是家族性ISS的常见原因。建议在临床实践中使用本研究筛选标准对ACAN基因进行个性化基因检测。本研究结果扩充了致病性ACAN变异的数量，包括第一基因内缺失，同时建议适当地对有典型聚集蛋白聚糖病变临床特性的患者进行CNV评价。此外，还应考虑生长模式的家族内表型变异。
EurJEndocrinol.Mar;(3):-.
HighfrequencyofpathogenicACANvariantsincludinganintragenicdeletioninselectedindividualswithshortstature
LStavber*，THovnik，PKotnik，LLovre?i?，JKova?，TTesovnik
*UnitforSpecialLaboratoryDiagnostics,DiabetesandMetabolicDiseases,UniversityChildrensHospital,UniversityMedicalCentre,Ljubljana,Slovenia.
Context
Definingtheunderlyingetiologyofidiopathicshortstature(ISS)improvestheoverallmanagementofanindividual.
Objective
ToassessthefrequencyofpathogenicACANvariantsinselectedindividuals.
Design
Thesingle-centercohortstudywasconductedatatertiaryuniversitychildrenshospital.From51unrelatedpatientswithISS,the16probandsagedbetween3and18years(12females)withadvancedboneageand/orautosomaldominantinheritancepatternofshortstaturewereselectedforthestudy.FifteenfamilymembersofACAN-positiveprobandswereincluded.Exomesequencingwasperformedinallprobands,andadditionalcopynumbervariation(CNV)detectionwasappliedinselectedprobandswithadistinctACAN-associatedphenotype.
Results
Systematicphenotypingofthestudycohortyielded37.5%(6/16)ACAN-positiveprobands,withallnovelpathogenicvariants,includinga6.kblargeintragenicdeletion,detectedbyarray
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